密集化學治療可能對低風險、局部直腸癌有幫助

根據一項於1月26日發表於Lancet Oncology期刊、收納105位病患的第二期研究顯示，以兩種藥物進行術前化療，而不是只使用一種藥物，對低風險、潛在適合開刀、局部直腸癌病患是可行的。
　　
　　作者們表示，以這個方式治療低風險病患的5年整體存活率為75%，比其他研究中之較佳風險、癌症初期、直腸原發性腫瘤好（5年整體存活率為63%-68%）。
　　
　　然而，他們表示，這是一項非隨機分派、單組研究，結果主要是為了產生新的假設，以及協助其他臨床研究的設計，並非為了改變臨床執業。試驗主要作者是英國薩里郡皇家馬斯登醫院的Yu Jo Chua內外全科醫學士。
　　
　　作者們表示，在這項研究中，結合capecitabine與oxaliplatin的化學治療療程，在化放療與手術前投予，其耐受性是良好的。他們表示，相較於單一治療，對這些病患進行合併治療曾有安全性隱憂。
　　
　　事實上，這項研究計劃書在兩年後排除了最近有臨床顯著心臟問題的病患，因為77位病患中有8位發生心臟事件。
　　
　　【其他研究：過去、現在與未來】
　　這並不是第一項顯示術前合併化學治療在這個情況是可行的研究。
　　
　　過去，同一群研究者已經證實fluorouracil與mitomycinC造成腫瘤降級的機率較高。然而，自從較早期研究完成後，偏好的標準治療已經變成oxaliplatin-fluoropyrimidine合併治療。因此，capecitabine，一種fluoropyrimidine被目前這項研究採用。
　　
　　該團隊研究者的下一步是多中心隨機分派EXPERT-C試驗，這項研究將探討加上cetuximab（Erbitux，必治妥藥廠）於新研究之化學治療合併療程對高風險病患的效果。根據臨床研究的描述，投予術前化學治療與放射線治療加上或未加上cetuximab可能使得腫瘤變小以及降低需要被移除的正常組織數目。
　　
　　該團隊表示，合併化學治療與放射線治療是根據另外兩項研究：Prodige 2-ACCORD與STAR試驗。這兩項研究已經證實合併化學治療可以增加「病理完全反應率」。
　　
　　這對研究者來說是很重要的，因為他們在尋找替代療效終點。然而，這兩項研究都沒有足夠的後續追蹤數據，來查明完全反應率的增加是否可以轉換為長期預後的改善。
　　
　　【發現替代療效試驗終點？】
　　在這項第二期臨床研究中，低風險病患被定義至少符合下列其中一項特徵：
　　* 腫瘤在腸繫肌膜擴大大於等於1公厘（例如威脅到或是牽涉到環狀切除區間）
　　* 位於或低於提肌的T3腫瘤
　　* 超過5公厘且侵入直腸周圍脂肪的腫瘤
　　* T4腫瘤（例如侵入周圍組織或腹膜）
　　* T1-4N2腫瘤
　　
　　研究在高解析度、高密度骨盆核磁共振造影的協助下進行評估。
　　
　　術前化學治療包括12週的oxaliplatin（130 mg/m2在每個週期的第一天投予）以及capecitabine（1000mg/m2每天兩次，每個週期投予14天），共持續3週。接下來，進行54葛雷的骨盆腔放射性治療6週，同時使用capecitabine（825mg/m2每天兩次）。
　　
　　接下來登場的是外科治療，在化學放射治療後6週進行全肌膜切除（前端或腹會陰部位切除，依照外科醫師的決定）。
　　
　　術後恢復後，病患接受另一次為期12週的capecitabine單一治療（1250 mg/m2每天兩次，持續14天，每3個星期一次）。
　　
　　完成術前化學治療與化學放射線治療後，進行另一次的骨盆核磁共振造影。
　　
　　研究中接受切除的95位病患接受完全病理反應評估，這項研究的主要試驗終點，定義為在切除的組織中沒有任何可偵測腫瘤細胞。
　　
　　在這95位病患中，21位有完全病理反應的病患超過了這項研究的預先目標。這21位病患沒有任何疾病再發現象，這鼓舞了研究者們。存活者後續追蹤時間中位數為55個月。
　　
　　研究者們寫到，這些發現支持了病理反應作為代理療效終點的價值。
　　
　　【密集地後續追蹤】
　　研究者們強調這項研究的另一面，密集治療後續追蹤疾病再發。研究者們報告，這樣的後續追蹤使得26件疾病再發中，80%在病患仍無症狀時偵測。
　　
　　在後續追蹤計畫中，病患在第1年每3個月回診一次，第2年時每6個月回診一次，之後於第3、4、5年時每年一次。在頭兩年的後續追蹤中，每年年底進行胸部、腹部與骨盆腔進行電腦斷層掃描。
　　
　　治療後追蹤包括每次回診時檢驗癌胚抗原（CEA）。
　　
　　在不良反應方面，因為治療造成的第三級到第五級毒性反應包括皮膚毒性（接受化學放射線治療時為42%）以及腹瀉（接受術前化學治療時為10%）。